能倍乐——便携式雾化器PPT课件

慢阻肺患者的特点 对患者的影响 有效 持续性的呼吸困难是标志性症状 急性加重贯穿整个病程 严重影响日常生活 加速疾病进展 伴有多种合并症 安全 对药物安全性敏感 ？ 年龄较大 方便 理解力、运动协调能力下降 理想的治疗方式应该要满足 2 现有吸入治疗介绍 能倍乐吸入器——便携式雾化器 思力华能倍乐——慢阻肺长期治疗的一线用药 总结 3 吸入治疗特点 药物直达靶器官 局部药物浓度高 所需给药剂量小 起效速度快 高效将药物送达 全身副作用小 满足慢阻肺患者需求 钟南山等.支气管哮喘基础与临床.人民卫生出版社.2006. 陈新谦等.新编药物学.人民卫生出版社.2007. 4 患者获益 实现 轻松吸入 理想吸入器特点 吸气启动流速低 气雾缓慢释放 保证药物 高效沉积 气雾低速运行 口咽部沉积少 高理想颗粒含量 高肺部沉积率 易于 操作、携带 操作简单 大小合适 5 6 理想吸入器特点 患者获益 吸气流速 气雾喷射 气雾喷射 高理想 高肺部 口咽部 操作简单 要求低 时间长 速度慢 颗粒含量 沉积率 沉积少 易于掌握 大小合适 无需推进剂 实现轻松吸入 保证药物高效沉积 易于操作、携带 环保、无污染 传统雾化器 √ √ √ √ 　√ 　 　 √ 干粉吸入器 (DPIs） 　 √ √ 　 　√ √ √ （pMDIs) 压力定量吸入器 √ 　 　 √ 　 　 　 √ 　 SPIRIVA Respimat Training Module 1:A New Generation in Inhaler Technology.2007;P30-37 7  1970s~1990s的一系列研究发现，pMDI，DPI或是雾化器等装置的肺部沉积率只有9~14.5%； DPI和pMDI装置的大部分药物沉积在口咽部； 雾化器的药物由于喷出的气雾是恒流，导致大部分药物流失.甚至在患者吸入之前就已经损失。 100 百分比 80 60 40 20 0 9% 14.5% MDI MDI储雾罐 Rau JL. Respir Care, 2005, 50(3):,367-82. 12% 雾化器 13% DPI 呼出气 装置 口咽部 肺部 8 9 现有吸入治疗介绍 能倍乐吸入器——便携式雾化器 思力华能倍乐——慢阻肺长期治疗的一线用药 总结 10 实现轻松吸入 保证药物高效沉积 Video 机制篇 点击观看视频 易于操作、携带 11 吸嘴 药物释放按钮 药瓶 - 能倍乐吸入器完全采用压缩 弹簧的机械势能驱动（不含任何 抛射剂），触发主动喷雾。 SPIRIVA Respimat Training Module 1:A New Generation in Inhaler Technology.2007; P41 12 持续时间长而运行速度较慢的气雾可以给患者提供较长时间来吸 入，而且同步性的协调需求不高。 1.4 R能esp倍im乐at 1.2 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 能R倍esp乐imat Berotec HFA-MDIs Berodual Ventolair Atrovent Ditec Aarane Sultanol 持续时间（秒） ) HFA-MDI=氢氟烷烃压力定量吸入器 Hochrainer D, et al. J Aerosol Med. 2001;14:386 (Abstract P1-5). 13 运行速度太快的颗粒更加不容易穿过口咽部和器官之间的陡峭曲折 通路，增加药物在口咽部的沉着 Hochrainer D, et al. J Aerosol Med. 2001;14:386 (Abstract P1-5). 14 能倍乐软雾吸入装置 喷雾时间长、速度慢，易于 吸入，减少口咽部沉积 更长的喷雾时间给患者提供更长时间协调装置的操作及药物的吸入 喷雾速度慢保证药物更易通过口咽部和器官之间的陡峭曲折通路， 减少口咽部沉积，保证药物高效沉积 15 理想颗粒含量高达70%，提高肺部沉积率 Hill LS, et al.Respir Med. 1998 Jan;92(1):105-10. Wise RA et al.N Engl J Med. 2013 Oct 17;369(16):1491-501.. 16 肺部沉积率 口咽部沉积率 装置中残余量 能倍乐 39.2%* 37.1%* 21.9% pMDIs 11.0% 71.7% 16.7% pMDIs+储雾罐 9.9% 3.6% 86.2% pMDIs：压力定量吸入器 *P<0.01 vs pMDIs和pMDIs+储雾罐 两项随机、三叉研究，纳入12名健康、 能倍乐吸入器 不吸烟志愿者，随机顺序接受三种吸入方式： pMDIs pMDIs+储雾罐 给药（ 99m锝标记的100g fenoterol and flunisolide、水溶液） 比较能倍乐吸入器与传统pMDIs和pMDIs+储雾罐的肺部沉积率。 Newman SP, et al. Chest.1998;113;957-963. 17 能倍乐 30L/Min DPI快速吸气 60L/Min DPI慢速吸气 30L/Min 肺部沉积率 口咽部沉积率 装置中残余量 51.6%* 19.3%* 17.7% 28.5% 49.3% 21.2% 17.8% 40.5% 40.4% DPIs：干粉吸入器 *P<0.001 vs DPIs快速和慢速吸气 随机、四叉研究，纳入14名中重度哮喘患者， 接受三种吸入方式 : 能倍乐吸入器 DPIs快速 慢速吸气给药（99m锝标记的200g布地奈德） 比较能倍乐吸入器与DPIs快速和慢速吸气的肺部沉积率。 Pitcairn G, et al. J Aerosol Med. 2005;18:264-272. 18 1.转 2.开 噻托溴铵喷雾剂说明书 3.按 吸气，并屏住呼吸10秒钟或尽量长时间 屏住呼吸 19 在研究中所提供的吸入装置中，您更喜好使用哪个装置？ 喜好程度类似 更喜好都保吸入器 更喜好能倍乐吸入器 Hodder R, et al. Treat Respir Med 2005;4:53-61. 20 在研究中比较于准纳器，您更喜好使用哪个装置？ 喜好程度类似 更喜好 准纳器吸入器 更喜好能倍乐吸入器 Freytag F, et al. Am J Respir Crit Care 2007;175:A639 21 理想吸入器特点 患者获益 吸气流速 气雾喷射 气雾喷射 高理想 高肺部 口咽部 操作简单 要求低 时间长 速度慢 颗粒含量 沉积率 沉积少 易于掌握 大小合适 无需推进剂 实现轻松吸入 保证药物高效沉积 易于操作、携带 环保、无污染 现代雾化器 √ √ √ √ 　√ 　 　 √ 干粉吸入器 (DPIs） 　 √ √ 　 　√ √ √ （pMDIs) 压力定量吸入器 √ 　 　 √ 　 　 　 √ 　 能倍乐吸入器 √ √ √ √ √√ √ √ √ SPIRIVA Respimat Training Module 1:A New Generation in Inhaler Technology.2007;P30-37 22 能倍乐吸入器特点 主动喷雾 气雾持续时间 长 气雾喷射速度慢 理想颗粒含量高 患者获益 轻松吸入 操作简单 大小合适 轻松吸入 23 24 现有吸入治疗介绍 能倍乐吸入器——便携式雾化器 思力华能倍乐——慢阻肺长期治疗的一线用药 总结 25 主要终点 肺功能FEV1 , L 呼吸困难评分 (TDI) Δ思力华能倍乐5 g 安慰剂组 0.127 P<0.0001 1.05 P<0.0001 Bateman E, et al. Int J COPD 2010;5:1-12. 26 改善 SQRQ总分（单位） 0 -1 -2 -3 -4 -5 *P<0.0001 Bateman E, et al. Respir Med 2010 噻托溴铵组 24 * -2.2 对照组 48 * -2.9 周数 27 COPD急性加重发生概率 (%) 50 噻托溴铵 对照组 40 30 31% 20 10 0 0 风险人数: 噻托溴铵 对 照 60 1939 1953 120 180 1639 1566 1444 1332 危险比=0.69 ( 95% CI, 0.63, 0.77 ) P<0.0001 ( log-rank test ) 240 200 360 药物使用时间(天) 1319 1214 1126 72 1168 1051 945 89 Bateman E, et al. Respir Med 2010, (in press) 28 COPD急性加重概率 (%) 50 噻托溴铵 对照组 40 危险比=0.73 ( 95% CI, 0.59, 0.90 ) 30 P =0.019 (log-rank test ) 27% 20 10 0 0 风险人数: 噻托溴铵 对 照 60 1939 1953 120 180 240 200 360 使用时间(天) 1814 1732 1671 1616 1567 119 1787 1680 1586 1530 1482 146 Bateman E, et al. Respir Med 2010, (in press) 29 噻托溴铵组 (N=1952) n (IR)* 治疗暴露，平均天数 (SD) 308.5 (85.9) 任何不良事件 1369 (155.6) 至少在5%的患者中发生的根据系统器官分类列出的不良事件 心脏疾病 胃肠道疾病 一般病情和用药部位的表现 感染和传染性疾病 骨骼肌和结缔组织疾病 神经系统疾病 下呼吸道疾病*** 上呼吸道疾病*** 141 (8.03) 278 (16.9) 176 (10.2) 75 (10.2) 199 (11.8) 160 (9.29) 902 (70.5) 459 (30.0) 对照组 (N=1965) n (IR)* 率比 (95% CI) 噻托溴铵组比对照组 299.5 (97.2) - 1361 (157.4) 0.99 (0.92, 1.07) 131 (7.64) 238 (14.5) 156 (9.26) 201 (12.1) 163 (9.7) 139 (8.18) 1013 (87.0) 439 (29.1) 1.05 (0.83-1.33) 1.16 (0.98-1.38) 1.11 (0.89-1.37) 0.85 (0.69-1.04) 1.21 (0.99-1.49) 1.14 (0.90-1.43) 0.81 (0.74-0.89) 1.03 (0.91-1.18) Bateman E, et al. Respir Med 2010 30 TIOSPIR研究平均 经过2.3年的随访， 涉及50个国家和 1200个研究 点，纳入17,000 多例患者 Wise RA, et al. Respir Res. 2013;14:40. Wise RA, et al. ERS 2013. NCT01126437; www.clinicaltrials.gov 31 UPLIFT 研究 16% 与对照组相比， 降低死亡风险 长达4年研究 思力华吸乐 治疗期分析 不同装置给药，安全性相当 全因死亡率 所有患者 风险比，95%可信区间 0.96 (0.84, 1.09) 能倍乐更优 吸乐更优 有无心率不齐患者的死亡风险均得到确认 无心率不齐史 0.99 (0.85, 1.14) 有心率不齐史 0.81 (0.58, 1.12) 思力华能倍乐相比思力华吸乐 风险比，95%可信区间 Tashkin DP, Celli B, Senn S, et al; N Engl J Med. 2008;359(15): 1543-1554 Wise et al; N Engl J Med. 2013. 33 LAMA LAMA LAMA ≥2 或 ≥1次急性加重 住院 1 （未导致急性 加重住院） 0 CAT < 10 CAT ≥ 10 症状 mMRC 0-1 mMRC ≥ 2 呼吸困难症状 GOLD Update 2014 34 35 每日一次, 每次2喷 【药品名称】 通用名：噻托溴铵喷雾剂 英文名：Tiotropium Bromide Spray 【性状】本品为无色澄清液体，装于铝壳包覆的塑料药瓶中，使用时插入喷雾器中，掀压装置，药液 呈雾状喷出 【适应症】本品适用于慢性阻塞性肺疾病（COPD，包括慢性支气管炎和肺气肿）及其相关呼吸困难 的维持治疗，改善COPD患者的生活质量，能够减少COPD急性加重 【规格】0.22624mg/ml（以噻托铵计），每掀含噻托溴铵2.5 μg，每瓶60掀，每2掀为1剂量单位 【用法用量】成人的推荐剂量是每天相同时间吸入一次，每次吸入2喷，不应超过推荐剂量使用本品 【不良反应】详见产品说明书 【禁忌】本品禁用于对噻托溴铵、阿托品或其衍生物（如：异丙托溴铵、氧托溴铵）以及对本品任何 辅料过敏的患者 【注意事项】详见产品说明书 【孕妇和哺乳期妇女用药】尚无妊娠状态下使用本品的临床资料。动物研究已经显示了与母体毒性有 关的生殖毒性。尚不明确人类是否存在上述潜在风险。因此，本品应只在具有明确适应症的情况下用 于孕妇 【老年用药】老年患者可以按推荐量使用本品 【儿童用药】尚无儿科患者应用本品的经验，因此年龄小于18岁的患者不推荐使用本品 【药物相互作用】详见产品说明书 【药物过量】大剂量使用本品可能引起抗胆碱症状与体征 【有效期】36个月 【全国最高零售价】626 RMB 噻托溴铵喷雾剂说明书 36 思力华能倍乐 思力华吸乐 适应患者群 慢阻肺维持期患者 慢阻肺维持期患者 适应症关键词 COPD及其相关呼吸困难的 COPD伴随性呼吸困难 维持治疗； 的维持治疗； 减少COPD急性加重； 急性发作的预防； 改善COPD患者的生活质量； 通用名 噻托溴铵喷雾剂 噻托溴铵粉吸入剂 剂量&包装&使用 方式 每揿含噻托溴铵2.5g； 每瓶60揿； 每天一次，每次两揿，通过 能倍乐装置吸入 每吸含噻托溴铵18g； 每盒10或30粒； 每天一次，每次一吸， 通过吸乐装置吸入 装置给到患者获益 实现轻松吸入 - 保证药物高效沉积 易于操作、携带 有效期 3年 2年 噻托溴铵喷雾剂说明书 噻托溴铵说明书 37 是慢阻肺治疗的一线用药 思力华在2009年进入国家医保目录 思力华慢阻肺治疗一线用药 一线指定 用药 39 40 41 42