药理学（第9版）十三五教材配套抗心律失常药PPT课件

药理学（第9版）十三五教材配套 目录 Content 01 心律失常的电生理学基础 02 抗心律失常药的基本作 用机制和分类 03 常用抗心律失常药 04 延 伸 拓 展 抗心律失常药物作用机 制和药物分类； 临床上常用药物作用特 点和临床适应证及应用 注意。 心律失常发生的机制。 心肌细胞的兴奋性、 自律性、传导性等 电生理特性。 01 心律失常的电 生理学基础 心律失常定义 是心肌细胞电活动异常，导致心动节律和频率异常。 心律失常分类 缓慢型 1. 窦性心动过缓 传导阻滞 房性期前收缩 快速型 室性期前收缩 室上性心律失常 2. 室性心律失常 心房纤颤 心房扑动 阵发性室上性心动过速 心室颤动 心肌细胞的分类 1. 工作肌细胞 自律细胞 心房肌细胞 心室肌细胞 窦房结细胞 房室结细胞 希-浦细胞 2. 快反应细胞 慢反应细胞 心房肌细胞 心室肌细胞 希-浦细胞 窦房结细胞 房室结细胞 01 兴奋性（excitability） 02 自律性（automaticity） 03 传导性（conductivity） 心脏不同部位细胞的动作电位特征与心电图关系 1 2 3 0 APD 4 INa ICa INa/Ca IK1 ITO Ito1 Ito2 IKr IK IKs 外向电流 内向电流 心肌细胞动作电位时程及参与电流 01 兴奋性（excitability） 指心肌细胞受刺激后产生动作电位的能力。 刺激 心肌细胞 20 1 2 0 -20 -40 0 E R P 3 -60 -80 4 -100 心肌细胞动作电位有效不应期 静息膜电位 绝对值 阈电位水平 心肌兴奋性 02 自律性（automaticity） 指部分心肌细胞能够在没有外来刺激的条件下，自动地发生节律性兴奋的特性。 03 传导性（conductivity） 指心肌细胞膜产生的兴奋通过细胞间通道传导到其他心肌细胞，引起整个心脏的兴奋和收 缩。 1 动作电位0相除极化速率决定传导性 1 2 2 3 0 4 INa 3 40 ICa 快反应细胞0相除极由INa决定 慢反应细胞0相除极由ICa决定 01 折返 折返形成 的条件 有解剖学环路 单向传导阻滞 冲动落在已兴奋心肌ERP外 02 自律性升高 异常自律性形成 折返形成机制 03 后除级 某些情况下，心肌细胞在一个动作电位后产生一个提前的去极化，称为后除极 （afterdepolarization），后除极的扩布可诱发心律失常。 平台期延长 早后除极 完全复极 药物、低血钾 早后除极 钙超载 迟后除极 胞外高钙、心肌缺血 完全复极 迟后除极 心肌细胞膜上存在多种离子通道，产生如INa、ICa、IKr/hERG、IKs、IKur、IK1、IKM3等电 流，这些通道蛋白表达和功能的彼此平衡是心脏正常功能的基础。 一个理想的抗心律失常药物应对上述靶点有调控作用，能使失衡的通道恢复平衡， 并使过度延长或缩短的动作电位趋近正常。 02 抗心律失常药的基本作 用机制和分类 1. 降低自律性 降低动作电位4相斜 率 提高最大舒张电位 提高动作电位发生阈值 延长动作电位时程 2. 减少后除极 缩短动作电位时程药可减少早后除极发生，钠通道或钙通道阻滞药可减少迟后除极发生。 缩短APD药物 早后除极 钠/钙通道阻滞药 迟后除极 完全复极 完全复极 3.延长有效不应期 （1）改变传导性 （2）延长有效不应期 钙通道阻滞 药 房室结传导减慢 折返消除 钠、钾通道阻滞药 + K + K K+ Na + ERP延长 cell Na + K+ + K Na+ Na+ Na + Na+ 分类 Ⅰ类： 钠通道阻滞药 Ⅰa类 Ⅰb类 Ⅰc类 Ⅱ类： β受体阻断药 Ⅲ类： 延长APD药 Ⅳ类： 钙通道阻滞药 代表药物 奎尼丁、普鲁卡因胺 利多卡因、苯妥英钠 普罗帕酮、氟卡尼 普萘洛尔 胺碘酮 维拉帕米 SVT （supraventricular tachycardia，室上性心动过速） VT（ventricular tachycardia，室性心动过速） 应用 SVT， VT， AF VT VT SVT， AT AF， SVT， AT SVT AF （atrial fibrillation， 心房纤颤） AT （atrial tachycardia， 房性心动过速） 03 常用抗心律失常药 （一）Ⅰa 类 是从金鸡纳树皮中分离出的一种生物碱，为奎宁的右旋体。 药理作用 降低兴奋性和自律性 减慢传导 延长不应期 抗胆碱作用 阻断α受体 临床应用 广谱抗心律失常 室上性心动过速 室性心动过速 心房颤动 心房扑动 不良反应 金鸡纳反应（头痛、 恶心、视力模糊） 胃肠道反应 心脏毒性（房室传导 阻滞、室颤等） （二）Ⅰb 类 是目前治疗室性心律失常的首选药物，利多卡因还具有局麻作用。 药理作用 降低自律性 缩短APD、相对 延长ERP 临床应用 室性心律失常 急性心梗或强心苷中毒 不良反应 中枢神经系统 房室传导阻滞 心率减慢、低血压 （三）Ⅰc 类 为广谱抗心律失常药。抑制Na+内流，具有膜稳定作用。 药理作用 减慢心房、心室传导 延长APD和ERP 轻度阻断β受体 临床应用 室上性心动过速 室性心律失常 不良反应 消化道反应 房室传导阻滞 加重充血性心衰 引起体位性低血压 为最早应用于临床的β 受体阻断药，可竞争性阻断β 受体、抑制Na+内流。 药理作用 降低窦房结、心房及 浦肯野纤维的自律性 减慢房室结传导 抑制儿茶酚胺致后除 级 临床应用 室上性心律失常 控制心房扑动、心房颤 动的心率 心肌梗死致心律失常 肥厚型心肌病所致的心 律失常 不良反应 窦性心动过缓、房室 传导阻滞 诱发心力衰竭 诱发哮喘 对心肌细胞膜多种钾通道有抑制作用，对Na+ 通道及Ca2+ 通道亦有抑 制作用。 药理作用 延长APD和ERP 降低窦房结和浦肯野自 律性 、传导性 非竞争性拮抗α、β受 体 扩张血管 临床应用 心房扑动、心房颤动 室上性心动过速 室性心动过速 不良反应 窦性心动过缓、房室传 导阻滞、Q-T间期延长 肺间质纤维化 为罂粟碱衍生物，阻断心肌L-型钙通道，作用呈频率依赖性。对IKr亦有抑制作用。 药理作用 降低窦房结自律性 减慢窦房结、房室结传导 延长窦房结、房室结ERP 临床应用 室上性心动过速 房室结折返心律失常 不良反应 胃肠道反应 静注引起血压降低 暂时窦性停搏 无内源性嘌呤核苷酸，作用于G蛋白偶联的腺苷受体。 用药原则 ③ 先降低危险性，再缓解症状。 ② 以最小剂量取得满意的临床效果。 ④ 充分注意药物副作用。 抗心律失常药 抗心律失常 致心律失常 引起心律失常 加重心律失常 抗心律失常药的基本作用机制 降低自律性； 减少后除极 ； 消除折返，改变传导性； 延长有效不应期。 常用抗心律失常药 钠通道阻滞药包括奎尼丁、利多 卡因 、普罗帕酮； β肾上腺素受体阻断药普萘洛尔 ； 延长动作电位时程药胺碘酮； 钙通道阻滞药维拉帕米作用特点 和临床适应证及应用注意。 药理学（第9版）十三五教材配套