从临床需求角度看司美格鲁肽1.0mg的治疗优势PPT课件

仅供医疗卫生专业人士参考 CN2402098 目录 治控有方 然道阻且长 糖尿病管理应满足不同患者的多种治疗需求 因需施量 方尽显其能 司美格鲁肽1.0mg助力满足T2D临床治疗需求 治控有方：以患者为中心，满足糖尿病的综合管理、安全管理需求 管理血糖 2020 CDS1 血糖控制目标须个体化 改善心血管 代谢因素 科学、合理的T2D治疗 策略应该是综合性的， 包括血糖、血压、血脂 和体重的控制 2022 ADA/EASD2 达到个体化血糖目标 T2D的治疗方案应该是 全面、多因素的，包括 体重、血压和血脂管理 2023 AACE共识声明3 制定个体化血糖目标，避 免临床惰性，应尽快实现 血糖达标 2025 ADA4 血糖控制目标应遵循 “个体化原则” T2D患者应维持或达到最 佳体重，并强调管理血脂 异常和高血压的重要性 T2D患者应维持体重达 标；血糖、血压和血脂 的综合管理 保证安全性 关注并严格避免低血糖 尽量避免或减少严重低 血糖的发生 最大限度地避免低血糖 应预防低血糖 CDS，中华医学会糖尿病学分会；ADA，美国糖尿病协会；EASD，欧洲糖尿病研究学会；AACE，美国临床内分泌学协会；T2D，2型糖尿病 1. 中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志, 2021; 13(4): 315-409; 2. American Diabetes Association. vol. 2022; 40(1): 10-38; 3. Endocrine vol. 2023; 29 (5): 305-340; 4. Diabetes Care. 2025 Jan 1;48(1 Suppl 1):S1-S352. 然道阻且长之一：我国血糖管理现状和目标之间仍存在较大差距 中国2型糖尿病患者的血糖控制目标 （2020 CDS）1 我国血糖指标达标比例 HbA1c FPG PPG TIR 对大多数非妊娠成年T2D患者，合 理的HbA1c控制目标为<7% 成人自我血糖监测的FPG控制目标为 4.4-7.0 mmol/L 成人自我血糖监测的PPG控制目标为 <10.0mmol/L TIR国际共识推荐T2D患者的TIR控 制目标为＞70% 49.4%2 32.6%3 12.6%3 47%4 CDS，中华医学会糖尿病学分会；T2D，2型糖尿病；HbA1c，糖化血红蛋白；FPG，空腹血糖；PPG，餐后血糖；TIR，葡萄糖目标范围内时间 1. 中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志, 2021; 13(4): 315-409; 2. Yongze Li, et al. BMJ. 2020 Apr; 28:369:m997; 3. 李志勇, 等. 上海交通大学学报（医学版), 2018; 038(001): 89-94; 4. 张丹阳, 等. 中国临床研究, 2023; 36(5): 665-669674. 然道阻且长之二：心血管代谢因素控制现状与目标差距较大 中国2型糖尿病患者的心血管代谢因素控制目标 （2020 CDS）1 我国达标现状 2 BMI BP TC LDL-c ＜24kg/m2 <130/80mmHg <4.5mmol/L <2.6或<1.8mmol/L（根据是否合并ASCVD） 32.2% 22.2% — 23.9% HbA1c 血糖 ABC目标达标率 BP 血压 LDL-C 血脂 中国 4.4%2 ＜ 美国 21%3 加拿大 15%4 日本 16%5 —，无相关数据披露；CDS，中华医学会糖尿病学分会；BMI，体质指数；BP，血压；TC，总胆固醇；LDL-c，低密度脂蛋白胆固醇；HbA1c，糖化血红蛋白；ASCVD，动脉粥样硬化性心血管疾病 1. 中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志, 2021; 13(4): 315-409; 2. Zhong, Victor W et al. Ann Intern Med. 2023 Aug;176(8):1037-1046; 3. Li Wang, at al. JAMA. 2021 Aug 24; 326(8): 1–13; 4. Alexis Marcotte-Chénard, et al. Appl Physiol Nutr Metab. 2023 Sep 1;48(9):657-667; 5. Masaya Sakamoto, et al. Diabetes Care. 2019 May;42(5):816-823. T2D患者血糖及心血管因素不达标的主要原因 临床惰性 代谢因素间 相互影响 担心低血糖 Ross SA. Am J Med. 2013 Sep;126(9 Suppl 1):S38-48. 药物疗效/ 安全性差异 临床惰性 临床惰性是影响T2D患者血糖达标的重要障碍之一 担心低血糖 代谢因素间相互影响 药物疗效/安全性差异 就T2D血糖管理中的临床惰性*而言，可能是由多种 医患因素造成的，包括以下方面 医患之间未设 定明确的治疗 目标 忽视对合并症 的识别和管理 治疗方案较为 复杂，患者依 从性欠佳 1 2 3 中国T2D患者降糖药物剂量调整不积极2 40% 超过40%的T2D患者 在起始基础胰岛素治 疗后的3个月中未调 整过剂量 时间和资源限 制：缺乏定期 随访，不了解 血糖控制情况 5 因担心低血糖 的危害，较为 谨慎的处方/ 调整剂量 4 ORBIT研究是一项全国多中心临床研究，共纳入国内近2万例T2D 患者，研究期间观察了患者起始基础胰岛素治疗后6个月的情况 T2D，2型糖尿病 * 国际糖尿病联盟（IDF）对临床惰性的定义：对于新诊断的2型糖尿病（T2D）患者，表现为未在最佳时间（通常为确诊时）起始治疗，起始治疗措施包括饮食控制和运动及服用一种或多种口服降糖药物； 对于已接受治疗的 T2D患者，表现为未在最佳时间（通常为血糖控制不达标时）及时增加药物剂量、联合其他药物或起始胰岛素治疗 Ross SA. Am J Med. 2013 Sep;126(9 Suppl 1):S38-48. 2. Ji L, et al. Diabetes Obes Metab. 2017;19:822-830. 临床惰性 对低血糖的担忧导致患者故意漏用或减少药物剂量 担心低血糖 代谢因素间相互影响 药物疗效/安全性差异 GAPP2研究是一项在线跨国横断面研究，纳入3042例接受基础胰岛素治疗的2型糖尿病患者，以及1222例参与诊疗的医疗保健专业 人员。通过问卷调查患者违规用药*情况和原因，结果显示：为降低低血糖风险和自觉血糖较低是最常见的故意违规用药原因。 故意违规用药的最常见的原因 患者比例 (%) 60% 50% 44% 40% 38% 30% 28% 20% 18% 18% 10% 0% 漏药 为降低低血糖风险 社交场合不方便用药 自觉血糖较低 医生建议 * 在过去30天内，出现漏药、用药时间错误（超出处方时间2小时）或减少剂量 Brod, Meryl et al. Current medical research and opinion vol. 28,12 (2012): 1933-46. 23% 23% 35% 15% 19% 用药时间错误 饮食模式改变 每日进食次数减少 51% 53% 21% 18% 10% 减少剂量 胰岛素用完/胰岛素不足 高血压、血脂异常影响T2D患者的血糖控制 临床惰性 担心低血糖 代谢因素间相互影响 药物疗效/安全性差异 研究选取2021年3至12月江苏省徐州市“三高共管”项目调查中的T2D患者为研究对象。共纳入T2D患者2485例，血糖控制不佳的 患者占55.5%，血脂异常的患者占62.1%，高血压患者占55.0%，旨在探讨血脂异常和高血压对T2D患者血糖控制的影响。 结果显示：血脂异常和高血压是糖尿病患者血糖控制不佳的危险因素，且两者同时存在时，对血糖控制的危害大于单因素作用。 血脂正常 + 无高血压 血脂异常 + 无高血压 血脂正常 + 有高血压 血脂异常 + 有高血压 血脂异常和高血压增加T2D患者血糖控制不佳风险 OR 1.000 1.324 1.488 2.858 95% CI — 1.038-1.688 1.149-1.927 2.247-3.634 P — 0.024 0.003 0.001 0 1 2 3 4 血糖控制不佳定义为HbA1c ≥7.0%；血脂异常定义为TC ≥6.2 mmol/L，或TG ≥2.3 mmol/L，或HDL-c <1.0 mmol/L，或LDL-c ≥4.1 mmol/L，或自报有血脂异常史或近2周内服用降 脂药；高血压定义为本次调查收缩压≥140 mmHg和（或）舒张压≥90 mmHg，或自报有高血压病史且近2周内服用降压药。 T2D，2型糖尿病；OR，比值比；CI，置信区间； HbA1c，糖化血红蛋白；TC，总胆固醇；TG，甘油三酯；LDL-c，低密度脂蛋白胆固醇；HDL-c，高密度脂蛋白胆固醇 别霖臻,等. 中华糖尿病杂志,2022,14(09)：961-967. 临床惰性 担心低血糖 不同降糖药物的疗效、心肾代谢获益和安全性各有差异 代谢因素间相互影响 药物疗效/安全性差异 降糖疗效1 MACE ASCVD1 CHF 卒中 低血糖风险1 体重1 降低收缩压2 调节血脂3-6 胃肠道不良反应1 延缓肾病进展7 MET ++ 中性 中性 轻度降低 降低 降低或NS 轻度至中度 中性 GLP-1RA +++ 获益* 不明确 获益 中性 降低 降低 降低或NS 中度△ 部分获益 GIP/GLP-1RA +++ 安全 中性 降低 降低 降低 中度△ 缺少证据 SGLT2i ++ 获益 降低风险 可能获益 中性 降低 降低 增加 中性 部分获益 TZD ++ 中性 中度至重度 获益 中性 增加 中性 增加或NS 中性 中性 可能获益 胰岛素 (基础&基础餐时) +++/++++ 中性 中度 中性 中度至重度 增加 中性 NS 中性 中性 DPP4i + 中性 中度 中性 中性 中性 降低 降低或NS 中性 中性 使用需注意 可能发生不良事件 SU ++ 可能增加风险 中度至重度 增加 中性 降低或NS 中性 中性 中性,未研究,证据不足 NS, 无显著统计学意义 注：调节血脂仅显示对LDL-c指标的影响；* 具有MACE获益的GLP-1RA：利拉鲁肽 、司美格鲁肽 、度拉糖肽； 具有MACE获益SGLT2i：恩格列净、卡格列净，对出血性卒中可能获益； TZD增加液体潴留和水肿，NYHA Ill/V级CHF患者禁用；具有卒中获益的GLP-1RA：司美格鲁肽 、度拉糖肽； △ 缓慢滴定，部分控制，并考虑减低至既往耐受剂量 ；&CKD3a监测但未调整药物剂量，CkD3b减量不启用，CkD4用药禁忌； Λ不同CKD患者开始 和/或继续SGLT2i治疗的eGFR阈值不同； ε只有利格列汀不需要调整剂量 MET，二甲双胍；GLP-1RA，胰高糖素样肽-1受体激动剂；GIP，葡萄糖依赖性促胰岛素多肽；SGLT2i，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂；TZD，噻唑烷二酮；DPP4i，二肽基肽酶IV抑制剂；SU，磺脲类；ASCVD，动脉粥样 硬化性心血管疾病；MACE，主要心血管不良事件；CHF，慢性心衰 1.Samson SL,et al. Endocr Pract. 2023 May;29(5):305-340. 2.Sorli C, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5:251–60 3.崔冉等. 药品评价, 2017,14(1):22-25. 4.Sinha R, et al. J Obes Metab Syndr. 2023 Mar 30;32(1):25-45. 5. Basu D, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2018 Sep;38(9):2207-2216. 6.Aslan I, et al. Lipids Health Dis. 2013 Apr 24;12:54. 7. Diabetes Care 2024;47(Supplement_1):S158-S178. 应对策略：全面评估-设定目标-匹配药物-避免惰性-高效达标 管理达标障碍 1 医患之间未设定明确的治疗 目标 2 忽视对合并症的识别和管理 消除障碍 1 全面评估患者需求，医患共 同设定治疗目标 2 积极识别合并症和高危因素 3 治疗方案较为复杂，患者依 从性欠佳 4 因担心低血糖的危害，较为 谨慎的处方/ 调整剂量 5 时间和资源限制：缺乏定期 随访，不了解血糖控制情况 3 简化治疗方案 4 选择安全性好的药物，消除 用药顾虑 5 定期随访，检测血糖控制情 况，及时调整药物剂量 1. Ross SA. Am J Med. 2013 Sep;126(9 Suppl 1):S38-48; 2. 中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志, 2021, 13(4) : 315-409. 及时起始药物 治疗，积极调 整剂量 强效控糖 改善心血管 代谢因素 保证安全 目录 治控有方 然道阻且长 糖尿病管理应满足不同患者的多种治疗需求 因需施量 方尽显其能 司美格鲁肽1.0mg助力满足T2D临床治疗需求 GLP-1RA是一种多靶点作用的新型降糖药，具有多种临床获益 胰腺 ↑β-细胞功能1 ↑胰岛素生物合成1 ↑葡萄糖依赖的胰岛素分泌1 ↓葡萄糖依赖的胰高糖素分泌1 大脑 ↓体重5 ↓食物摄入6 ↑饱腹感7,8 肝脏 ↓内源性葡萄糖生成10 ↑肝胰岛素敏感性10 ↓脂质合成10 ↓脂毒性10 ↓脂肪变性11 心脏 ↓心血管风险2 ↓游离脂肪酸代谢3 ↑心功能3 ↓收缩压3 ↓炎症4 胃 ↓胃排空9 GLP-1RA 降糖 降压 降低 MACE 减重 调脂 延缓肾 功能减退 GLP-1RA，胰高糖素样肽-1受体激动剂； MACE，主要心血管不良事件 1. Campbell JE, et al. Cell Metab. 2013 Jun 4;17(6):819-837. 2. Marso SP, et al. New England Journal of Medicine 2016;375(4):311-22. 3. Ryan D, et al. Obesity 2015;23(6):1119-1129. 4. Hogan AE, et al. Diabetologia 2014;57(4):781784. 5. Baggio LL, et al. J Clin Invest 2014; 124: 4223-6. 6. Bagger JI, et al. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2015;100(12):4541-4552. 7. Flint A, et al. Journal of Clinical Investigation 1998;101(3):515. 8. Blundell J, et al. Presented at the 76th Scientific Sessions of the American Diabetes Association June 10–14, 2016, New Orleans, Louisiana, USA. Oral Presentation 23-OR. 9. Tong J, et al. Diabetes 2014; 63: 407-9. 10. Armstrong MJ, et al. Journal of Hepatology 2016;64(2):399-408. 11. Armstrong MJ, et al. The Lancet 2016;387(10019):679-690. 12. Mario Luca Morieri, et al. Diabetes Metab Syndr Obes. 2020 Nov 9:13:4221-4234. 司美格鲁肽(0.5/1.0mg)是GLP-1RA周制剂，剂量可调节 与天然GLP-1氨基酸序列具有94%同源性1 半衰期约为1周，支持每周一次注射 第8位氨基酸替换(丙氨酸→α-氨基 异丁酸)可抵抗DPP-4降解 COOH C-18脂肪二酸 间隔基 第26位赖氨酸通过间隔基连接C18脂 肪二酸侧链与白蛋白紧密结合 8 His Aib Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Lys Ala Ala Gln Gly Glu Leu Tyr Ser Glu 26 Phe 34 Ile Ala Trp Leu Val Arg Gly Arg Gly 司美格鲁肽 第34位氨基酸替换(赖氨酸→精氨酸) 防止C18脂肪二酸结合到错误位置 0.5mg OW 调 整/维持剂量 0.25mg OW 1.0mg OW 维持剂量 0 4 8 （周） 小剂量起始，逐渐加量，0.25mg OW起始，4周 后剂量递增至0.5mg维持，4周后如有进一步需要 可提升至1.0mg维持治疗2 DPP-4，二肽基肽酶-4； GLP-1RA，胰高糖素样肽-1受体激动剂；其中间隔基是γGlu-2xOEG；OEG，低聚乙二醇；γGlu，γ-谷氨酰胺；OW，每周1次 1. Lau J et al. J Med Chem 2915;58:7370-80; 2. Kapitza C et al. J clin Pharmocol 2015;55:497-504; 3. Lund A et al.Eur J Intern Med 2014,25:407-14. 使用司美格鲁肽0.5mg的患者可滴定至1.0mg以满足进一步治疗需求 使用司美格鲁肽0.5mg 维持剂量的T2D患者 血糖达标 评估降糖疗效 血糖未达标 评估减重、降压、 调脂需求 无 有 维持0.5mg 治疗剂量 司美格鲁肽滴定到1.0mg 可有进一步的心血管代谢获益 T2D，2型糖尿病 司美格鲁肽滴定到1.0mg 可有进一步的血糖获益 使用司美格鲁肽0.5mg维持剂量的患者应积极评估血糖控制情况 司美格鲁肽0.5mg维持剂量 HbA1c 降低最高可达1.5%1 HbA1c 达标率 最高可达74%1 高质量 达标率 最高可达64%1 使用司美格鲁肽0.5mg 维持剂量的T2D患者 空腹血糖＞7mmol/L 餐后2h血糖＞10mmol/L 糖化血红蛋白＞7% 评估降糖疗效 若患者血糖 未达标 FPG 降低最高可达2.5mmol/L2 TIR 最高可达87.3%3 司美格鲁肽滴定到1.0mg HbA1c，糖化血红蛋白；FPG：空腹血糖；TIR：葡萄糖目标范围内时间；T2D，2型糖尿病；高质量达标定义为： HbA1c <7.0%且无严重或确证性低血糖且无体重增加 1. Ji L, et al.Diabetes Obes Metab.2021 Feb;23(2):404-414; 2. Sorli C, et al.Lancet Diabetes Endocrinol.2017 Apr;5(4)251-260; 3. Kempf K, et al. 2021. EASD. Short Oral Discussion. 482. 强效降糖 司美格鲁肽滴定到1.0mg HbA1c降幅最高达1.8% SUSTAIN系列研究 心肾代谢获益 使用安全 具有长期药物经济学价值 对照组: 背景治疗: 治疗时间 (周): 基线HbA1c(%): 单药治疗 安慰剂 N/A 30 8.1 西格列汀 MET 30 8.0 西格列汀 MET±TZD 56 8.1 艾塞那肽周制剂 1–2 OAD (MET/TZD/SU) 56 8.3 联合OAD 度拉糖肽 MET 40 8.2 卡格列净 MET 52 8.3 安慰剂 SGLT-2i ±MET±SU 30 8.0 HbA1c自基线的变化(%) SUSTAIN 1 SUSTAIN China SUSTAIN 2 中国队列 0.0 -0.02 -0.5 -0.5 -1.0 -0.9 -1.5 -1.6 -2.0 * -1.6 -1.8 * * 司美格鲁肽 1.0 mg 利拉鲁肽1.2 mg SUSTAIN 3 SUSTAIN 7 -0.9 -1.5 * 安慰剂 度拉糖肽 1.5 mg -1.4 -1.8 * SUSTAIN 8 SUSTAIN 9 -0.1 -1.0 -1.5 -1.5 * * 西格列汀 100 mg 卡格列净 300 mg 利拉鲁肽 1-3OAD 30 8.2 vs/联合基础胰岛素 甘精胰岛素 安慰剂 MET±SU 基础胰岛素±MET 30 30 8.2 8.4 SUSTAIN 10 SUSTAIN 4 SUSTAIN 5 -0.1 -0.8 -1.0 -1.7 -1.6 -1.8 *** 艾塞那肽周制剂 2.0 mg 甘精胰岛素 *p<0.05 vs 对照组；SUSTAIN 4中治疗结束时甘精胰岛素平均用量为29.2U/天；OAD，口服降糖药；N/A，不适用；MET，二甲双胍；TZD，噻唑烷二酮；SU，磺脲类；SGLT-2i，钠葡萄糖共转运蛋白 -2抑制剂 ；HbA1c，糖化血红蛋白 1. Sorli C et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2017;5:251–60; 2. Ji L, et al.Diabetes Obes Metab.2021 Feb;23(2):404-414. 3.Ahrén B et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2017;5:341–54; 4. Ahmann AJ et al. Diabetes Care 2018;41:258–66; 5. Pratley RE, et al.Lancet Diabetes Endocrinol.2018 Apr;6(4):275-286, 6. Lingvay I, et al.Lancet Diabetes Endocrinol.2019 Nov;7(11):834-844, 7. Zinman B, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 May;7(5):356-367, 8. Capehorn MS, et al.Diabetes Metab.2020 Apr;46(2):100-109. 9. Aroda VR, et al.Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 May5(5);355-366. 10. Rodbard HW, et al.J Clin Endocrinol Metab. 2018 Jun 1;103(6):2291-2301. 强效降糖 心肾代谢获益 使用安全 具有长期药物经济学价值 司美格鲁肽滴定到1.0mg最多可使86%的患者HbA1c达标（<7.0%） SUSTAIN系列研究 对照组: 背景治疗: 治疗时间 (周): 基线HbA1c(%): 单药治疗 安慰剂 N/A 30 8.1 西格列汀 MET 30 8.0 西格列汀 MET±TZD 56 8.1 艾塞那肽周制剂 1–2 OAD (MET/TZD/SU) 56 8.3 联合OAD 度拉糖肽 MET 40 8.2 卡格列净 MET 52 8.3 安慰剂 SGLT-2i ±MET±SU 30 8.0 利拉鲁肽 1-3OAD 30 8.2 vs/联合基础胰岛素 甘精胰岛素 安慰剂 MET±SU 基础胰岛素±MET 30 30 8.2 8.4 HbA1c <7.0% 的比例(%) 100 * 86 * * 78 80 72 60 49 40 36 25 20 0 SUSTAIN 1 SUSTAIN China 中国队列 SUSTAIN 2 司美格鲁肽 1.0 mg 利拉鲁肽 1.2 mg * 67 40 * 79 67 * 66 45 * 79 19 * 80 46 * 73 38 SUSTAIN 3 SUSTAIN 7 安慰剂 度拉糖肽 1.5 mg SUSTAIN 8 SUSTAIN 9 西格列汀 100 mg 卡格列净 300 mg SUSTAIN 10 SUSTAIN 4 艾塞那肽周制剂 2.0 mg 甘精胰岛素 * 79 11 SUSTAIN 5 *p<0.05 vs 对照组；SUSTAIN 4中治疗结束时甘精胰岛素平均用量为29.2U/天； OAD，口服降糖药；N/A，不适用；MET，二甲双胍；TZD，噻唑烷二酮；SU，磺脲类；SGLT-2i，钠葡萄糖共转运蛋白 -2抑制剂 ；HbA1c，糖化血红蛋白 1. Sorli C et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2017;5:251–60; 2. Ji L, et al.Diabetes Obes Metab.2021 Feb;23(2):404-414. 3.Ahrén B et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2017;5:341–54; 4. Ahmann AJ et al. Diabetes Care 2018;41:258–66; 5. Pratley RE, et al.Lancet Diabetes Endocrinol.2018 Apr;6(4):275-286, 6. Lingvay I, et al.Lancet Diabetes Endocrinol.2019 Nov;7(11):834-844, 7. Zinman B, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 May;7(5):356-367, 8. Capehorn MS, et al.Diabetes Metab.2020 Apr;46(2):100-109. 9. Aroda VR, et al.Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 May5(5);355-366. 10. Rodbard HW, et al.J Clin Endocrinol Metab. 2018 Jun 1;103(6):2291-2301. 强效降糖 心肾代谢获益 使用安全 司美格鲁肽滴定到1.0mg最多可使79%的患者高质量达标 SUSTAIN系列研究 具有长期药物经济学价值 对照组: 背景治疗: 治疗时间 (周): 基线HbA1c(%): 单药治疗 安慰剂 N/A 30 8.1 西格列汀 MET 30 8.0 西格列汀 MET±TZD 56 8.1 艾塞那肽周制剂 1–2 OAD (MET/TZD/SU) 56 8.3 联合OAD 度拉糖肽 MET 40 8.2 卡格列净 MET 52 8.3 安慰剂 SGLT-2i ±MET±SU 30 8.0 利拉鲁肽 1-3OAD 30 8.2 vs/联合基础胰岛素 甘精胰岛素 安慰剂 MET±SU 基础胰岛素±MET 30 30 8.2 8.4 ** * * ** * 患者比例 (%) 100 80 65 60 40 19 20 79 35 74 27 0 SUSTAIN 1 SUSTAIN China 中国队列 SUSTAIN 2 司美格鲁肽 1.0 mg 利拉鲁肽 1.2 mg * * 56 28 74 58 60 40 69 16 * 59 25 64 16 SUSTAIN 3 SUSTAIN 7 安慰剂 度拉糖肽 1.5 mg SUSTAIN 8 SUSTAIN 9 西格列汀 100 mg 卡格列净 300 mg SUSTAIN 10 SUSTAIN 4 艾塞那肽周制剂 2.0 mg 甘精胰岛素 67 7 SUSTAIN 5 高质量达标定义为： HbA1c <7.0%且无严重或确证性低血糖且无体重增加；*p<0.0001 vs 对照组；SUSTAIN 4中治疗结束时甘精胰岛素平均用量为29.2U/天；OAD，口服降糖药；N/A，不适用； MET，二甲双胍；TZD，噻唑烷二酮；SU，磺脲类；SGLT-2i，钠葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂 1. Sorli C et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2017;5:251–60; 2. Ji L, et al.Diabetes Obes Metab.2021 Feb;23(2):404-414. 3.Ahrén B et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2017;5:341–54; 4. Ahmann AJ et al. Diabetes Care 2018;41:258–66; 5. Pratley RE, et al.Lancet Diabetes Endocrinol.2018 Apr;6(4):275-286, 6. Lingvay I, et al.Lancet Diabetes Endocrinol.2019 Nov;7(11):834-844, 7. Zinman B, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 May;7(5):356-367, 8. Capehorn MS, et al.Diabetes Metab.2020 Apr;46(2):100-109. 9. Aroda VR, et al.Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 May5(5);355-366. 10. Rodbard HW, et al.J Clin Endocrinol Metab. 2018 Jun 1;103(6):2291-2301. 强效降糖 心肾代谢获益 司美格鲁肽滴定到1.0mg增加dTIR，显著优于对照药物 SUSTAIN系列研究事后分析 使用安全 具有长期药物经济学价值 研究数据来自SUSTAIN 2，SUSTAIN 3，SUSTAIN 4，SUSTAIN 7，SUSTAIN 8和SUSTAIN 10 (N=5680)，以dTIR（衍生的目 标范围内时间，即处于3.9-10.0mmol/L的SMBG个数/SMBG总数×100%）评估血糖控制在目标范围内的情况，结果显示司美格 鲁肽增加dTIR显著优于其他对照药物，提示司美格鲁肽显著减少T2D患者血糖波动 试验 对照药物 SUSTAIN 2 SUSTAIN 3 SUSTAIN 4 SUSTAIN 7 SUSTAIN 8 SUSTAIN 10 司美格鲁肽 1.0mg vs 西格列汀100mg 司美格鲁肽 1.0mg vs 艾塞那肽周制剂 司美格鲁肽 1.0 mg vs 甘精胰岛素 司美格鲁肽 1.0mg vs 度拉糖肽1.5mg 司美格鲁肽 1.0mg vs 卡格列净300mg 司美格鲁肽 1.0mg vs 利拉鲁肽 1.2mg 基线 dTIR, % 47.4 44.7 42.9 50.6 51.4 53.2 治疗结束时dTIR, % 司美格鲁肽 组 对照组 86.7 75.0 85.1 78.3 83.1 91.5 86.0 90.9 74.4 83.8 78.4 80.4 ETD vs 对照药物 (%，[95% CI]) 11.8 [8.2;15.4] 6.8 [2.8;10.8] 8.7 [4.9;12.4] 7.7 [3.8;11.5] 7.6 [3.8;11.4] 10.5 [7.2;13.8] -5 0 5 10 15 20 支持对照组 支持司美格鲁肽组 P值 <0.0001 0.0009 <0.0001 0.0001 0.0001 ＜0.0001 SMBG，自我监测血糖； dTIR ，衍生的葡萄糖目标范围内时间；ETD，估计治疗差异；CI，置信区间 Kempf K, et al. 2021. EASD. Short Oral Discussion. 482. 强效降糖 心肾代谢获益 使用安全 具有长期药物经济学价值 司美格鲁肽1.0mg剂量可使合并CKD的T2D患者血糖长期得到较好控制 FLOW是一项随机、双盲、安慰剂对照，多国、多中心、事件驱动性的3b期临床试验，纳入3533例T2D合并CKD的受试者，随机 分为司美格鲁肽1.0mg和安慰剂组，旨在探索标准治疗基础上，加用司美格鲁肽1.0mg相比安慰剂对肾脏结局的影响。研究中也对 HbA1c随时间变化情况进行了分析，结果提示司美格鲁肽组HbA1c曲线可维持长期平稳 HbA1c(%) HbA1c变化(%) HbA1c从基线至第208周的变化过程 8.0 实测平均值 7.9 7.8 7.7 7.6 7.5 7.4 7.3 7.2 7.1 7.0 6.9 6.8 6.7 6.6 6.5 安慰剂 司美格鲁肽1.0mg 0 12 52 104 156 208 随机分组后的时间（周） 司美格鲁肽 1,765 1,648 1,550 1,450 955 230 安慰剂 1,765 1,650 1,555 1,428 878 208 HbA1c从基线至第104周的变化幅度 司美格鲁肽1.0mg (n=1767) 0.0 -0.2 安慰剂 (n=1766) -0.06 -0.4 -0.6 -0.8 -1.0 -0.87 ETD（95% CI）=-0.81% （-0.90，-0.72） 基线时总体均值：7.8% CI，置信区间；eGFR，估算肾小球滤过率；ETD，估计治疗差异；HbA1c，糖化血红蛋白；CKD，慢性肾脏病；T2D，2型糖尿病 Perkovic V,et al.N Engl JMed. 2024Jul11;391(2)109-121. 强效降糖 心肾代谢获益 使用安全 具有长期药物经济学价值 使用司美格鲁肽0.5mg的患者可滴定至1.0mg以满足进一步降糖需求 使用司美格鲁肽0.5mg 维持剂量的T2D患者 空腹血糖＞7mmol/L 餐后2h血糖＞10mmol/L 糖化血红蛋白＞7% 评估降糖疗效 若患者血糖 未达标 司美格鲁肽滴定到1.0mg 可有进一步的血糖获益 司美格鲁肽1.0mg维持剂量 HbA1c 1.5% HbA1c 达标率 74% 高质量 达标率 64% TIR 87.3% 降低最高可达 1.8%1 最高可达 86%1 最高可达 79%1 最高可达 91.5%2 HbA1c，糖化血红蛋白；FPG：空腹血糖；TIR：葡萄糖目标范围内时间；T2D，2型糖尿病 1. Ji L, et al.Diabetes Obes Metab.2021 Feb;23(2):404-414; 2. Kempf K, et al. 2021. EASD. Short Oral Discussion. 482. 司美格鲁肽0.5mg维持剂量血糖达标的患者应继续评估其他需求 使用司美格鲁肽0.5mg 维持剂量的T2D患者 血糖达标 评估降糖疗效 血糖未达标 评估减重、降压、 调脂需求 有 司美格鲁肽滴定到1.0mg T2D，2型糖尿病 司美格鲁肽滴定到1.0mg 可有进一步的血糖获益 强效降糖 司美格鲁肽滴定到1.0mg显著减重最高达6.5kg SUSTAIN系列研究 心肾代谢获益 使用安全 具有长期药物经济学价值 对照组: 背景治疗: 治疗时间 (周): 基线体重 (kg): 单药治疗 安慰剂 N/A 30 91.9 西格列汀 MET 30 74.4 西格列汀 MET±TZD 56 89.5 艾塞那肽周制剂 1–2 OAD (MET/TZD/SU) 56 95.8 联合OAD 度拉糖肽 MET 40 95.2 卡格列净 MET 52 90.2 安慰剂 SGLT-2i ±MET±SU 30 91.7 体重自基线的变化 (kg) 2.0 1.0 0.0 -1.0 -2.0 -1.0 -0.6 -3.0 -1.9 -4.0 -5.0 -4.5 -4.0 -6.0 * * -7.0 -6.1 SUSTAIN 1 SUSTAIN China 中国队列 * SUSTAIN 2 司美格鲁肽 1.0 mg 利拉鲁肽 1.2 mg -1.9 -5.6 * SUSTAIN 3 -3.0 -6.5 * SUSTAIN 7 -4.2 -5.3 * SUSTAIN 8 -0.9 -4.7 * SUSTAIN 9 安慰剂 度拉糖肽 1.5 mg 西格列汀 100 mg 卡格列净 300 mg 利拉鲁肽 1-3OAD 30 96.9 vs/联合基础胰岛素 甘精胰岛素 安慰剂 MET±SU 基础胰岛素±MET 30 93.5 30 91.7 1.2 -1.9 -1.4 -5.8 * SUSTAIN 10 -5.2 * SUSTAIN 4 -6.4 * SUSTAIN 5 艾塞那肽周制剂 2.0 mg 甘精胰岛素 *p<0.005 vs 对照组； OAD，口服降糖药；N/A，不适用；MET，二甲双胍；TZD，噻唑烷二酮；SU，磺脲类；SGLT-2i，钠葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂 1. Sorli C et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2017;5:251–60; 2. Ji L, et al.Diabetes Obes Metab.2021 Feb;23(2):404-414. 3.Ahrén B et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2017;5:341–54; 4. Ahmann AJ et al. Diabetes Care 2018;41:258–66; 5. Pratley RE, et al.Lancet Diabetes Endocrinol.2018 Apr;6(4):275-286, 6. Lingvay I, et al.Lancet Diabetes Endocrinol.2019 Nov;7(11):834-844, 7. Zinman B, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 May;7(5):356-367, 8. Capehorn MS, et al.Diabetes Metab.2020 Apr;46(2):100-109. 9. Aroda VR, et al.Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 May5(5);355-366. 10. Rodbard HW, et al.J Clin Endocrinol Metab. 2018 Jun 1;103(6):2291-2301. 强效降糖 心肾代谢获益 使用安全 具有长期药物经济学价值 司美格鲁肽滴定到1.0mg，更多患者减重幅度≥5%（最多66%患者） SUSTAIN系列研究 对照组: 背景治疗: 治疗时间 (周): 基线体重 (kg): 单药治疗 安慰剂 N/A 30 91.9 西格列汀 MET 30 74.4 西格列汀 MET±TZD 56 89.5 艾塞那肽周制剂 1–2 OAD (MET/TZD/SU) 56 95.8 联合OAD 度拉糖肽 MET 40 95.2 卡格列净 MET 52 90.2 安慰剂 SGLT-2i ±MET±SU 30 91.7 减重幅度≥5%患者比例 (%) * 70 * 62 60 * 51 50 45 40 30 20 10 7 18 7 0 SUSTAIN 1 SUSTAIN China 中国队列 SUSTAIN 2 司美格鲁肽 1.0 mg 利拉鲁肽 1.2 mg * 52 17 * 63 30 * 51 47 * 50 8 SUSTAIN 3 SUSTAIN 7 SUSTAIN 8 SUSTAIN 9 安慰剂 度拉糖肽 1.5 mg 西格列汀 100 mg 卡格列净 300 mg 利拉鲁肽 1-3OAD 30 96.9 * 56 vs/联合基础胰岛素 甘精胰岛素 安慰剂 MET±SU 基础胰岛素±MET 30 93.5 30 91.7 * 66 * 51 18 11 5 SUSTAIN 10 SUSTAIN 4 SUSTAIN 5 艾塞那肽周制剂 2.0 mg 甘精胰岛素 *p<0.005 vs 对照组； OAD，口服降糖药；N/A，不适用；MET，二甲双胍；TZD，噻唑烷二酮；SU，磺脲类；SGLT-2i，钠葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂 1. Sorli C et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2017;5:251–60; 2. Ji L, et al.Diabetes Obes Metab.2021 Feb;23(2):404-414. 3.Ahrén B et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2017;5:341–54; 4. Ahmann AJ et al. Diabetes Care 2018;41:258–66; 5. Pratley RE, et al.Lancet Diabetes Endocrinol.2018 Apr;6(4):275-286, 6. Lingvay I, et al.Lancet Diabetes Endocrinol.2019 Nov;7(11):834-844, 7. Zinman B, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 May;7(5):356-367, 8. Capehorn MS, et al.Diabetes Metab.2020 Apr;46(2):100-109. 9. Aroda VR, et al.Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 May5(5);355-366. 10. Rodbard HW, et al.J Clin Endocrinol Metab. 2018 Jun 1;103(6):2291-2301. 强效降糖 心肾代谢获益 使用安全 具有长期药物经济学价值 司美格鲁肽滴定到1.0mg可显著缩小腰围，最高达6.0cm SUSTAIN系列研究 对照组: 背景治疗: 单药治疗 安慰剂 N/A 治疗时间 (周): 30 西格列汀 MET 30 西格列汀 MET±TZD 56 艾塞那肽周制剂 1–2 OAD (MET/TZD/SU) 56 联合OAD 度拉糖肽 MET 卡格列净 MET 40 52 安慰剂 SGLT-2i ±MET±SU 30 利拉鲁肽 1-3OAD 30 vs/联合基础胰岛素 甘精胰岛素 安慰剂 MET±SU 基础胰岛素±MET 30 30 腰围自基线的变化 (cm) 1.0 0.0 -1.0 -2.0 -1.0 -3.0 -1.9 -2.2 -4.0 -5.0 -4.1 -4.2 -6.0 * * -7.0 -5.9 SUSTAIN China * SUSTAIN 1 中国队列 SUSTAIN 2 司美格鲁肽 1.0 mg 利拉鲁肽 1.2 mg 0.2 -2.3 -5.1 * SUSTAIN 3 -2.9 -5.2 * SUSTAIN 7 -2.5 -3.9 SUSTAIN 8 -1.7 -2.5 -4.5 * SUSTAIN 9 -5.2 * SUSTAIN 10 -4.5 * SUSTAIN 4 安慰剂 度拉糖肽 1.5 mg 西格列汀 100 mg 卡格列净 300 mg 艾塞那肽周制剂 2.0 mg 甘精胰岛素 -2.0 -6.0 * SUSTAIN 5 *p<0.005 vs 对照组； OAD，口服降糖药；N/A，不适用；MET，二甲双胍；TZD，噻唑烷二酮；SU，磺脲类；SGLT-2i，钠葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂 1. Sorli C et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2017;5:251–60; 2. Ji L, et al.Diabetes Obes Metab.2021 Feb;23(2):404-414. 3.Ahrén B et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2017;5:341–54; 4. Ahmann AJ et al. Diabetes Care 2018;41:258–66; 5. Pratley RE, et al.Lancet Diabetes Endocrinol.2018 Apr;6(4):275-286, 6. Lingvay I, et al.Lancet Diabetes Endocrinol.2019 Nov;7(11):834-844, 7. Zinman B, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 May;7(5):356-367, 8. Capehorn MS, et al.Diabetes Metab.2020 Apr;46(2):100-109. 9. Aroda VR, et al.Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 May5(5);355-366. 10. Rodbard HW, et al.J Clin Endocrinol Metab. 2018 Jun 1;103(6):2291-2301. 强效降糖 心肾代谢获益 使用安全 司美格鲁肽滴定到1.0mg可显著改善收缩压，最高达7.3mmHg SUSTAIN系列研究 具有长期药物经济学价值 单药治疗 对照组: 背景治疗: 治疗时间 (周): 基线收缩压(mmHg): 安慰剂 N/A 30 — 西格列汀 MET 30 128.2 西格列汀 MET±TZD 56 132.6 艾塞那肽周制剂 1–2 OAD (MET/TZD/SU) 56 133.5 收缩压自基线的变化 (mmHg) 3.0 2.0 1.0 0.0 -1.0 -2.0 -1.7 -1.6 -4.0 -3.0 -2.7 -2.3 -5.0 -6.0 -7.0 -5.6 -8.0 -7.1 * SUSTAIN 1 * SUSTAIN China 中国队列 SUSTAIN 2 -2.2 -4.6 * SUSTAIN 3 司美格鲁肽 1.0 mg 利拉鲁肽 1.2 mg 安慰剂 度拉糖肽 1.5 mg 联合OAD 度拉糖肽 MET 40 133.0 卡格列净 MET 52 130.4 安慰剂 SGLT-2i ±MET±SU 30 127.9 1.6 利拉鲁肽 1-3OAD 30 136.4 vs/联合基础胰岛素 甘精胰岛素 安慰剂 MET±SU 基础胰岛素±MET 30 132.1 30 134.8 -2.9 -3.5 -4.9 * -5.5 -4.7 * -3.5 -4.5 -1.7 -5.2 * SUSTAIN 7 SUSTAIN 8 SUSTAIN 9 SUSTAIN 10 SUSTAIN 4 西格列汀 100 mg 卡格列净 300 mg 艾塞那肽周制剂 2.0 mg 甘精胰岛素 -1.0 -7.3 * SUSTAIN 5 *p<0.05 vs 对照组；—，数据未披露；OAD，口服降糖药；N/A，不适用；MET，二甲双胍；TZD，噻唑烷二酮；SU，磺脲类；SGLT-2i，钠葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂 1. Sorli C et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2017;5:251–60; 2. Ji L, et al.Diabetes Obes Metab.2021 Feb;23(2):404-414. 3.Ahrén B et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2017;5:341–54; 4. Ahmann AJ et al. Diabetes Care 2018;41:258–66; 5. Pratley RE, et al.Lancet Diabetes Endocrinol.2018 Apr;6(4):275-286, 6. Lingvay I, et al.Lancet Diabetes Endocrinol.2019 Nov;7(11):834-844, 7. Zinman B, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 May;7(5):356-367, 8. Capehorn MS, et al.Diabetes Metab.2020 Apr;46(2):100-109. 9. Aroda VR, et al.Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 May5(5);355-366. 10. Rodbard HW, et al.J Clin Endocrinol Metab. 2018 Jun 1;103(6):2291-2301. 强效降糖 心肾代谢获益 使用安全 具有长期药物经济学价值 司美格鲁肽1.0mg在降压标准治疗的基础上进一步改善收缩压并减少 新的降压药物的使用 SUSTAIN 6是司美格鲁肽的心血管结局研究，纳入3297例2型糖尿病患者，在标准治疗的基础上，随机接受每周一次的司美格鲁 肽 （0.5mg或1.0mg）或安慰剂治疗，为期104周 结果显示：接受司美格鲁肽1.0mg治疗的患者，平均收缩压从基线时的135.6mmHg下降到130.3mmHg，较安慰剂组多降低 2.6mmHg（P<0.001）；且司美格鲁肽1.0mg组接受新的降压药物治疗的患者比例为18.4%，显著低于安慰剂组 收缩压 (mmHg) 接受新的降压药物治疗的患者比例 (%) 138 137 136 135 134 133 132 131 130 129 128 127 024 8 16 司美格鲁肽 0.5mg 30 44 56 68 80 随机化后的时间（周） 司美格鲁肽 1.0mg 安慰剂 0.5mg 92 104 安慰剂1.0mg 25.0% 24.5% 22.5% 20.0% * 20.3% 17.5% * 18.4% 15.0% 司美格鲁肽 司美格鲁肽 0.5mg 1.0mg 安慰剂 0.5mg *p<0.05 vs 对照组，司美格鲁肽 0.5mg组与安慰剂0.5mg组比较，司美格鲁肽 1.0mg组与安慰剂1.0mg组比较； 接受新的降压药物定义为与基线相比使用新的降压药物 Marso SP, et al. N Engl J Med.2016 Nov 10;375(19):1834-1844. 24.0% 安慰剂 1.0mg 强效降糖 司美格鲁肽滴定到1.0mg可显著改善血脂水平 SUSTAIN系列研究 心肾代谢获益 使用安全 具有长期药物经济学价值 单药治疗 SUSTAIN 1 SUSTAIN China SUSTAIN 2 SUSTAIN 3 联合OAD vs/联合基础胰岛素 SUSTAIN 7 SUSTAIN 8 SUSTAIN 9 SUSTAIN 10 SUSTAIN 4 SUSTAIN 5 对照组: 背景治疗: 治疗时间 (周): 安慰剂 N/A 30 西格列汀 MET 30 西格列汀 MET±TZD 56 艾塞那肽周制剂 1–2 OAD (MET/TZD/SU) 56 度拉糖肽 MET 40 卡格列净 MET 52 安慰剂 SGLT-2i ±MET±SU 30 利拉鲁肽 1-3OAD 30 甘精胰岛素 安慰剂 MET±SU 基础胰岛素±MET 30 30 总胆固醇 甘油三酯 HDL-c LDL-c 0.92* 0.92 0.97 0.92* 0.96* 0.89* 1.02 0.98 0.98 0.92* 1.04* 0.97 估计治疗比 (司美格鲁肽 vs 对照药物) 0.98 0.98 0.94* 0.87* 1.02 0.96 0.95* 1.00 0.96* 0.99 0.99 0.92* 0.88* 0.82* 0.98 0.87* 0.97* 0.89* 1.02 0.97 0.96* 0.94* 1.02* 0.93* 0.97 0.90* 1.01 0.98 *p<0.05 vs 对照组 ； OAD，口服降糖药；N/A，不适用；MET，二甲双胍；TZD，噻唑烷二酮；SU，磺脲类；SGLT-2i，钠葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂；GLP-1RA，胰高糖素样肽-1受体激动剂；LDL-c， 低密度脂蛋白胆固醇；HDL-c，高密度脂蛋白胆固醇 1. Sorli C et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2017;5:251–60; 2. Ji L, et al.Diabetes Obes Metab.2021 Feb;23(2):404-414. 3.Ahrén B et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2017;5:341–54; 4. Ahmann AJ et al. Diabetes Care 2018;41:258–66; 5. Pratley RE, et al.Lancet Diabetes Endocrinol.2018 Apr;6(4):275-286, 6. Lingvay I, et al.Lancet Diabetes Endocrinol.2019 Nov;7(11):834-844, 7. Zinman B, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 May;7(5):356-367, 8. Capehorn MS, et al.Diabetes Metab.2020 Apr;46(2):100-109. 9. Aroda VR, et al.Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 May5(5);355-366. 10. Rodbard HW, et al.J Clin Endocrinol Metab. 2018 Jun 1;103(6):2291-2301. 强效降糖 心肾代谢获益 使用安全 具有长期药物经济学价值 司美格鲁肽1.0mg在降脂标准治疗的基础上进一步改善血脂谱并减少 新的降脂药物的使用 SUSTAIN 6是司美格鲁肽的心血管结局研究，纳入3297例2型糖尿病患者，在标准治疗的基础上，随机接受每周一次的司美格 鲁肽（0.5mg或1.0mg）或安慰剂治疗，为期104周 结果显示：接受司美格鲁肽1.0mg治疗的患者，血脂水平改善明显；且司美格鲁肽1.0mg组接受新的降脂药物治疗的患者比例 为8.2%，显著低于安慰剂组 总胆固醇 甘油三酯 HDL-c LDL-c ETR (95% CI) (司美格鲁肽 vs 对照药物) 0.99 (0.97 ; 1.01) 0.93 (0.89 ; 0.97) 1.04 (1.02 ; 1.06) 0.99 (0.96 ; 1.03) P值 — P<0.001 P<0.0001 — 接受新的降脂药物治疗的 患者比例 (%) 15.0% 12.5% 10.0% 10.5% 7.5% * 8.2% 11.9% 5.0% 司美格鲁肽 司美格鲁肽 0.5mg 1.0mg 安慰剂 0.5mg 13.0% 安慰剂 1.0mg *p<0.05 vs 安慰剂1.0mg组； 接受新的降脂药物定义为与基线相比使用新的降脂药物；—，数据未披露；ETR，估计治疗比；CI，置信区间；LDL-c，低密度脂蛋白胆固醇；HDL-c，高密度脂蛋白胆固醇 Marso SP, et al. N Engl J Med.2016 Nov 10;375(19):1834-1844. 强效降糖 心肾代谢获益 使用安全 具有长期药物经济学价值 若有进一步的心血管代谢控制需求，可将司美格鲁肽剂量滴定至1.0mg 减轻体重，kg 4.6kg 0.5mg 6.5kg 1.0mg 减重幅度≥5%患者比例 46% 0.5mg 66% 1.0mg 缩小腰围，cm 0.5mg 0 -2 -4 -6 -4.3 -8 1.0mg -6.0 降低收缩压，mmHg 0.5mg 0 -2 -4 -6 -5.1 -8 1.0mg -7.3 调节血脂谱 总胆固醇 甘油三酯 0.5mg 0.95 0.92 HDL-c 1.01 LDL-c 0.93 1.0mg 0.88 0.82 1.04 0.87 展示数据为司美格鲁肽 0.5mg和1.0mg在SUSTAIN系列研究中的最高改善值；血脂部分中展示的数据为估计治疗比 (司美格鲁肽 vs 对照药物)；LDL-c，低密度脂蛋白胆固醇；HDL-c，高密度脂蛋白 胆固醇 1. Sorli C, et al.Lancet Diabetes Endocrinol.2017 Apr;5(4):251-260; 2. Ahrén B, et al.Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 May;5(5):341-354; 3. Ahmann AJ,et al. Diabetes Care. 2018 Feb;41(2):258-266; 4. Aroda VR, et al.Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 May5(5);355-366; 5. Rodbard HW, et al.J Clin Endocrinol Metab. 2018 Jun 1;103(6):2291-2301; 6. Pratley RE, et al.Lancet Diabetes Endocrinol.2018 Apr;6(4):275-286; 7. Lingvay I, et al.Lancet Diabetes Endocrinol.2019 Nov. 8(11):834-844; 8. Zinman B, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 May;7(5):356-367; 9. Capehorn MS, et al.Diabetes Metab.2020 Apr;46(2):100-109; 10. Ji L, et al.Diabetes Obes Metab.2021 Feb;23(2):404-414. 强效降糖 心肾代谢获益 使用安全 司美格鲁肽滴定到1.0mg显著提高T2D患者代谢复合终点达标率 具有长期药物经济学价值 一项纳入SUSTAIN 1-5、7-10和SUSTAIN China研究的汇总分析，旨在评估SUSTAIN系列研究中司美格鲁肽组与对照组（包括 安慰剂）相比达到代谢复合终点的患者比例。结果显示，接受司美格鲁肽1.0mg治疗的受试者达到代谢复合终点的比例显著更高。 HbA1c<7% + 血压<140/90mmHg + 非HDL-c<130mg/dl 达标患者比例（%） 90 OR: 2.40 80 P<0.0001 70 OR: 3.64 60 P<0.0001 50 40 46.7 30 20 23.7 10 0 1.4 31.5 32.0 1.5 11.5 14 1.2 总体 中国* 总体 中国* 总体 中国* 司美格鲁肽 0.5 mg（研究结束时） 司美格鲁肽 0.5 mg（基线时） OR: 3.31 P<0.0001 OR: 5.95 P<0.0001 67.8 79.2 39.0 4.4 4.4 3.7 HbA1c<7% 司美格鲁肽 1.0 mg（研究结束时） 司美格鲁肽 1.0 mg（基线时） OR: 1.25 P=0.0068 OR: 1.34 P<0.0001 81.5 82.4 77.8 64.8 64.3 63.6 OR: 1.44 P<0.0001 OR: 1.60 P<0.0001 55.4 46.2 57.9 49.3 46.3 48.2 血压<140/90 mmHg 非HDL-c<130 mg/dL 对照药物（研究结束时） 对照药物（基线时） OR，（研究结束时的）比值比；* SUSTAIN China研究中中国人群队列；T2D，2型糖尿病；HbA1c，糖化血红蛋白；HDL-c，高密度脂蛋白胆固醇 Ji L, et al. 2023 ADA ePoster 746-P. 强效降糖 心肾代谢获益 使用安全 具有长期药物经济学价值 使用司美格鲁肽0.5mg的患者可滴定至1.0mg以满足进一步治疗需求 使用司美格鲁肽0.5mg 维持剂量的T2D患者 血糖达标 评估降糖疗效 血糖未达标 评估减重、降压、 调脂需求 无 有 维持0.5mg治疗 剂量 司美格鲁肽滴定到1.0mg 可有进一步的心血管代谢获益 T2D，2型糖尿病 司美格鲁肽滴定到1.0mg 可有进一步的血糖获益 此外，司美格鲁肽1.0mg兼具心肾获益 强效降糖 心肾代谢获益 使用安全 具有长期药物经济学价值 发生事件的患者比例(%) 患者比例（%） SUSTAIN 6：MACE风险显著下降26% 15 HR 0.74 [95% CI: 0.58 ; 0.95] 非劣效检验p<0.001 优效性检验*p=0.02 10 安慰剂, 8.9% 事件数 146例 26% 5 司美格鲁肽, 6.6% 事件数 108例 0 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 104109 随机化后的时间 (周) FLOW：主要肾脏复合事件风险显著下降24% 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 安慰剂 35 HR 0.76 (95%CI 0.66-0.88) 30 P=0.0003 25 23.2% 24% 20 15 10 司美格鲁肽1.0mg 5 18.7% 0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 6 12 18 24 30 36 42 48 随机化后时间（月） SUSTAIN 6是司美格鲁肽 的心血管结局研究，纳入3297例2型糖尿病患者，在标准 治疗的基础上，随机接受每周一次的司美格鲁肽 （0.5mg或1.0mg）或安慰剂治疗， 为期104周，观察两组MACE事件发生情况。结果显示司美格鲁肽显著降低MACE风 险达26%，其中0.5mg和1.0mg组MACE获益无显著差异 FLOW是一项随机、双盲、安慰剂对照，多国、多中心、事件驱动性的3b期临床试验， 纳入3533例T2D合并CKD的受试者，随机分为司美格鲁肽1.0mg和安慰剂组，旨在探 索标准治疗基础上，加用司美格鲁肽 1.0mg相比安慰剂对肾脏结局的影响。结果显示， 司美格鲁肽 1.0mg显著降低主要肾脏复合事件风险达24% *未预先设定； MACE，主要心血管不良事件；CI，置信区间；HR，风险比； MACE指心血管死亡，非致死性心梗，非致死性卒中的复合事件； 主要肾脏复合事件指发生肾衰竭（起始长期透析、肾移植或持续性eGFR<15 ml/min/1.73 m2）、持续性eGFR降低≥50%、肾性死亡或心血管死亡的复合事件 1. Marso SP et al. N Engl J Med 2016;375:1834–44; 2. Perkovic V,et al.N Engl JMed. 2024Jul11;391(2)109-121. 司美格鲁肽(0.5/1.0mg)剂量调整不以增加低血糖等不良事件风险为代价 司美格鲁肽剂量调整 增加临床获益： 强效降糖 改善心肾代谢因素 司美格鲁肽 剂量调整 不会明显增加低血糖 等不良事件风险 强效降糖 心肾代谢获益 使用安全 具有长期药物经济学价值 司美格鲁肽1.0mg治疗严重或确证性低血糖的发生风险低 SUSTAIN系列研究 对照组: 背景治疗: 治疗时间 (周): 单药治疗 安慰剂 N/A 30 西格列汀 MET 30 西格列汀 MET±TZD 56 联合OAD 艾塞那肽周制剂 1–2 OAD (MET/TZD/SU) 56 度拉糖肽 MET 40 卡格列净 MET 52 安慰剂 SGLT-2i ±MET±SU 30 利拉鲁肽 1-3OAD 30 vs/联合基础胰岛素 甘精胰岛素 MET±SU 30 安慰剂 基础胰岛素±MET 30 严重或确证性低血糖发生率 (%) 30.0 25.0 20.0 15.0 10.0 5.0 0.0 2 00 SUSTAIN 1 121 SUSTAIN China 212 SUSTAIN 2 88 SUSTAIN 3 1122 SUSTAIN 7 司美格鲁肽 0.5 mg 利拉鲁肽 1.2 mg 司美格鲁肽 1.0 mg 度拉糖肽 0.75 mg 安慰剂 度拉糖肽 1.5 mg 21 3 0 22 SUSTAIN 8 SUSTAIN 9 SUSTAIN 10 11 6 4 SUSTAIN 4 11 8 5 SUSTAIN 5 西格列汀 100 mg 卡格列净 300 mg 艾塞那肽周制剂 2.0 mg 甘精胰岛素 严重低血糖指需要第三方协助的低血糖；确证性低血糖指低血糖症状伴血糖值<3.1mmol/L；OAD，口服降糖药；N/A，不适用；MET，二甲双胍；TZD，噻唑烷二酮；SU，磺脲类；SGLT-2i，钠-葡萄 糖共转运蛋白-2抑制剂 1. Sorli C et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2017;5:251–60; 2. Ji L, et al.Diabetes Obes Metab.2021 Feb;23(2):404-414. 3.Ahrén B et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2017;5:341–54; 4. Ahmann AJ et al. Diabetes Care 2018;41:258–66; 5. Pratley RE, et al.Lancet Diabetes Endocrinol.2018 Apr;6(4):275-286, 6. Lingvay I, et al.Lancet Diabetes Endocrinol.2019 Nov;7(11):834-844, 7. Zinman B, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 May;7(5):356-367, 8. Capehorn MS, et al.Diabetes Metab.2020 Apr;46(2):100-109. 9. Aroda VR, et al.Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 May5(5);355-366. 10. Rodbard HW, et al.J Clin Endocrinol Metab. 2018 Jun 1;103(6):2291-2301. 强效降糖 心肾代谢获益 使用安全 具有长期药物经济学价值 司美格鲁肽1.0mg严重不良事件和导致提前终止治疗的不良事件的风险低 SUSTAIN系列研究 对照组: 背景治疗: 治疗时间 (周): 单药治疗 安慰剂 N/A 30 西格列汀 MET 30 西格列汀 MET±TZD 56 联合OAD 艾塞那肽周制剂 1–2 OAD (MET/TZD/SU) 56 度拉糖肽 MET 40 严重不良事件 发生率 (%) 导致停止治疗的不良 事件发生率 (%) 30.0 25.0 20.0 15.0 10.0 5.0 0.0 30.0 25.0 20.0 15.0 10.0 5.0 0.0 554 664 65 2 11 6 2 SUSTAIN 1 SUSTAIN China 司美格鲁肽 0.5 mg 利拉鲁肽 1.2 mg 777 9 6 6887 8 10 3 97 8 10 7 5 SUSTAIN 2 司美格鲁肽 1.0 mg 度拉糖肽 0.75 mg SUSTAIN 3 SUSTAIN 7 安慰剂 度拉糖肽 1.5 mg 卡格列净 MET 52 安慰剂 SGLT-2i ±MET±SU 30 利拉鲁肽 1-3OAD 30 vs/联合基础胰岛素 甘精胰岛素 MET±SU 30 安慰剂 基础胰岛素±MET 30 55 54 68 655 697 10 5 9 2 11 7 68 1 56 1 SUSTAIN 8 SUSTAIN 9 西格列汀 100 mg 卡格列净 300 mg SUSTAIN 10 SUSTAIN 4 SUSTAIN 5 艾塞那肽周制剂 2.0 mg 甘精胰岛素 OAD，口服降糖药；N/A，不适用；MET，二甲双胍；TZD，噻唑烷二酮；SU，磺脲类；SGLT-2i，钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂； 1. Sorli C et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2017;5:251–60; 2. Ji L, et al.Diabetes Obes Metab.2021 Feb;23(2):404-414. 3.Ahrén B et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2017;5:341–54; 4. Ahmann AJ et al. Diabetes Care 2018;41:258–66; 5. Pratley RE, et al.Lancet Diabetes Endocrinol.2018 Apr;6(4):275-286, 6. Lingvay I, et al.Lancet Diabetes Endocrinol.2019 Nov;7(11):834-844, 7. Zinman B, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 May;7(5):356-367, 8. Capehorn MS, et al.Diabetes Metab.2020 Apr;46(2):100-109. 9. Aroda VR, et al.Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 May5(5);355-366. 10. Rodbard HW, et al.J Clin Endocrinol Metab. 2018 Jun 1;103(6):2291-2301. 强效降糖 心肾代谢获益 使用安全 具有长期药物经济学价值 司美格鲁肽1.0mg治疗胃肠道不良事件和0.5mg相似，多呈轻中度、一过性 SUSTAIN系列研究 对照组: 背景治疗: 治疗时间 (周): 单药治疗 安慰剂 N/A 30 西格列汀 二甲双胍 30 西格列汀 MET±TZD 56 联合OAD 艾塞那肽周制剂 1–2 OAD (MET/TZD/SU) 56 度拉糖肽 MET 40 卡格列净 MET 52 安慰剂 SGLT-2i ±MET±SU 30 利拉鲁肽 1-3OAD 30 vs/联合基础胰岛素 甘精胰岛素 MET±SU 30 安慰剂 基础胰岛素±MET 30 胃肠道不良事件的发生率 (%) 100.0 80.0 60.0 38 38 40.0 20.0 15 0.0 SUSTAIN 1 45 38 19 44 40 24 SUSTAIN China SUSTAIN 2 42 33 SUSTAIN 3 43 44 48 33 SUSTAIN 7 47 28 37 13 44 38 41 43 15 SUSTAIN 8 SUSTAIN 9 SUSTAIN 10 SUSTAIN 4 35 22 9 SUSTAIN 5 司美格鲁肽 0.5 mg 利拉鲁肽 1.2 mg 司美格鲁肽 1.0 mg 度拉糖肽 0.75 mg 安慰剂 度拉糖肽 1.5 mg 西格列汀 100 mg 卡格列净 300 mg 艾塞那肽周制剂 2.0 mg 甘精胰岛素 OAD，口服降糖药；N/A，不适用；MET，二甲双胍；TZD，噻唑烷二酮；SU，磺脲类；SGLT-2i，钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂 1. Sorli C et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2017;5:251–60; 2. Ji L, et al.Diabetes Obes Metab.2021 Feb;23(2):404-414. 3.Ahrén B et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2017;5:341–54; 4. Ahmann AJ et al. Diabetes Care 2018;41:258–66; 5. Pratley RE, et al.Lancet Diabetes Endocrinol.2018 Apr;6(4):275-286, 6. Lingvay I, et al.Lancet Diabetes Endocrinol.2019 Nov;7(11):834-844, 7. Zinman B, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 May;7(5):356-367, 8. Capehorn MS, et al.Diabetes Metab.2020 Apr;46(2):100-109. 9. Aroda VR, et al.Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 May5(5);355-366. 10. Rodbard HW, et al.J Clin Endocrinol Metab. 2018 Jun 1;103(6):2291-2301. 强效降糖 心肾代谢获益 使用安全 具有长期药物经济学价值 司美格鲁肽可安心滴定至1.0mg，不良事件发生率与0.5mg相似 严重或确证性低血糖发生率，0-8% 单药：0 联合OAD：1-2% 联合胰岛素：4-8% 严重不良事件发生率，5-7% 提前终止治疗的不良事件发生率，5-8% 胃肠道不良事件呈轻中度、一过性， 发生率22-44% 0.5mg 1.0mg 严重或确证性低血糖发生率，0-11% 单药：0 联合OAD：1-8% 联合胰岛素：6-11% 严重不良事件发生率，5-9% 提前终止治疗的不良事件发生率，5-11% 胃肠道不良事件呈轻中度、一过性，发生 率35-47% 司美格鲁肽1.0mg与0.5mg不良事件发生率相似1-10 OAD，口服降糖药 1. Sorli C et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2017;5:251–60; 2. Ji L, et al.Diabetes Obes Metab.2021 Feb;23(2):404-414. 3.Ahrén B et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2017;5:341–54; 4. Ahmann AJ et al. Diabetes Care 2018;41:258–66; 5. Pratley RE, et al.Lancet Diabetes Endocrinol.2018 Apr;6(4):275-286, 6. Lingvay I, et al.Lancet Diabetes Endocrinol.2019 Nov;7(11):834-844, 7. Zinman B, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 May;7(5):356-367, 8. Capehorn MS, et al.Diabetes Metab.2020 Apr;46(2):100-109. 9. Aroda VR, et al.Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 May5(5);355-366. 10. Rodbard HW, et al.J Clin Endocrinol Metab. 2018 Jun 1;103(6):2291-2301. 强效降糖 司美格鲁肽1.0mg更具有长期药物经济学价值 心肾代谢获益 使用安全 具有长期药物经济学价值 基于SUSTAIN 7临床试验数据，应用瑞典健康经济研究所糖尿病队列模型(IHE-DCM)长期模拟40年，评价二甲双胍治疗失效的中国 T2D患者使用司美格鲁肽(0.5/1.0mg)对比度拉糖肽的长期健康产出和经济产出，结果显示：与度拉糖肽相比，二甲双胍治疗失效的中 国T2D患者使用司美格鲁肽1.0mg可增加患者质量调整生命年0.19 QALYs ，并节约长期直接总医疗成本4,856元，减轻国家医疗负担。 质量调整生命年(年) 直接总医疗成本(元) 司美格鲁肽治疗可增加患者质量调整生命年 7.45 +0.19 QALYs 7.4 7.42 7.35 +0.08 QALYs 7.3 7.31 7.25 7.2 7.23 7.15 7.1 度拉糖肽 1.5mmgg 司司美美格格鲁鲁肽肽 00..55mmgg 司司美美格格鲁鲁肽肽 1.0mgg T2D，2型糖尿病；QALY，质量调整生命年 陈献文，等. 2023年中国药学会药物经济学专业委员会年会暨第七届药物经济学青年学者论坛. 2023, PE047 司美格鲁肽治疗可减少患者总医疗成本 288,000 287,000 286,000 285,000 284,000 283,000 282,000 281,000 280,000 287,486 度度拉拉糖糖肽肽 11..55mmgg -4,350元 283,137 司司美美格格鲁鲁肽肽 00.5.5mmgg 注：药品价格来自2023年4月全国平均中标价 -4,856元 282,630 司司美美格格鲁鲁肽肽 11.0.0mmgg 总结 糖尿病管理应以人为本，满足患者管理血糖、改善心血管代谢因素、以及保 证安全性的治疗需求 全面评估患者状况，匹配合适的治疗药物，定期根据治疗效果积极进行剂量 调整至关重要 司美格鲁肽是GLP-1RA周制剂，剂量可调节 对于使用司美格鲁肽0.5mg维持剂量的患者，可增加剂量至1.0mg以满足多 维个体化需求